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直击分论坛5 | 刘卫:纳米药物制剂,将成为当前国际医药学界的前沿

中国美妆网 欧靖华 2018-07-16 645




7月14-15日,广东省化妆品学会再次携手中国美妆网,在广州.琶洲威斯汀酒店举办2018(第二届)中国化妆品国际高峰论坛。


本届高峰论坛秉承“源头创新,共盟发展”的主题,坚持“政产学研”融合的指导方针,集合国内外百余位权威专家,共同探讨和交流国内外最新科技成果及研发趋势。既有药监局高级领导发布监管信息,又中外资深科研专家分享主题报告,多维度讨论化妆品产业创新,共谋中国化妆品行业新发展。



以下为华中科技大学教授刘卫在“化妆品原料与配方新技术”论坛上的精彩分享。

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国家纳米药物工程技术研究中心2009年由国家科技部批准,依托华中科技大学组建,是理工医药多学科交叉的研究开发技术平台,开展纳米制剂技术、纳米生物医用材料和纳米诊断与检测技术的应用研究、技术开发、产品研制及产业化。


工程中心的建设目标是将国家纳米药物工程技术研究中心建设成为具有国际竞争力的纳米药物技术研发和产业化基地。开放服务包括共性技术、重点品种、关键设备、标准规范。纳米药物制剂、纳米生物医用材料、纳米诊断技术等。


药物纳米载体/纳米载药系统/纳米递送系统(Nano Drug Delivery Systems, NDDS)是将药物包载于粒径为10~1000 nm的载体中进行体内输送,可有效调节药物的释放速度,增加药物透过生物膜的能力,改变药物的体内分布,提高生物利用度。


纳米药物制剂是指运用纳米载体技术研究开发的一类新的药物制剂,与传统制剂相比,纳米药物制剂呈现出许多新的药效学、代谢动力学特征,如长循环、靶向性、缓控释性、高生物黏附、特殊入胞机制、多成分共输送等特性。纳米药物制剂/药物纳米载体的研究和开发,已成为当前国际医药学界的前沿和热点。


目前已临床应用的药物纳米载体有:纳米乳/微乳、纳米脂质体、高分子纳米粒、纳米凝胶、脂质纳米粒、聚合物胶束、纳米囊、树状大分子、脂质纳米粒等。


共输送纳米载药系统在肿瘤治疗中展现良好的临床应用前景 

共输送纳米载药系统(Nano Drug Co-delivery System, NDCDS),通过纳米载药系统同时递送多种作用机制的药物:化疗药物:顺铂、阿霉素、紫杉醇、多西他赛、奥沙利铂、吉西他滨;基因药物:miRNA、siRNA、shRNA、DNA;光敏剂:ICG、IR-783、IR-780碘化物;NDCDS结合化学药物治疗和基因治疗两方面的优势,为克服肿瘤多药耐药、提高肿瘤治疗疗效提供了新策略。


我们研究表明,DOX/Cur-NPs 通过促进凋亡(提高Bax/Bcl-2和Caspase-3蛋白表达水平,下调Bcl-2蛋白表达) 、抑制增殖 (降低 C-myc和 PCNA 蛋白表达水平 )、抑制血管生成(降低 VEGF mRNA 和蛋白的表达水平) 和逆转 MDR (降低MDR1 、Bcl-2、 HIF-1α mRNA 和 P-gp 、HIF-1α 蛋白的表达水平) ,有效地抑制了肝癌的多药耐药,显著提高了肝癌的治疗效果。


目前功效化妆品产品存在的问题

1、机理不明确,作用靶点单一,概念性成分滥用;

2、功效成分难以透过皮肤,停留在护肤作用靶部位,难以充分发挥其功效;

3、无缓释、控释、长效等功能,作用时间短;

4、部分功效成分溶解性/水分散性差;

5、部分功效成分光稳定性/热稳定性差;

6、部分功效成分对皮肤有刺激,安全性差,等等。


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化妆品功效成分纳米共输送技术的功效成分A+功效成分B+载体材料通过包载到达共输送纳米载体,经纳米载体透皮吸收,缓释、控释,功效成分到达作用靶点,有效发挥护肤功效。


纳米共输送技术的优势

1、有效促进活性成分透过皮肤并在作用靶部位滞留;

2、实现多效多靶点成分的协同作用,显著提升功效;

3、实现缓释、控释,延长作用时间;

4、改善难溶活性成分的溶解性和水分散性;

5、提高活性成分光、热稳定性;

6、降低部分活性成分对皮肤的刺激。


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需突破的技术难题

1、不同作用靶点、不同机制功效成分的配伍技术。

2、多功效成分纳米载体共包载技术。

3、共输送纳米载体的稳定化技术。

4、共输送纳米载体与化妆品基质的复配技术。


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可开展的技术方向

1、多效多靶点美白功效成分纳米共输送技术;

2、多效多靶点延衰美容肽纳米共输送技术;

3、多效多靶点保湿纳米共输送技术;

4、多效多靶点祛痘纳米共输送技术;

5、多效多靶点防脱育发纳米共输送技术,等等。

6、多效多靶点美白功效成分纳米共输送技术。


目前美白护肤产品存在的问题

1、美白机制单一。大部分美白产品仅针对黑色素的形成与转移机制,无法实现多效美白。

2、产品稳定性差。美白功效成分光、热稳定性差,易失活,并导致产品变色/变味。

3、美白效率低。功效成分难以渗透进入皮肤靶部位,作用效率低下。

4、易引发皮肤刺激。功效成分难以渗透进入皮肤靶部位,作用效率低下。


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据最新研究文献报道,抗氧化功效成分姜黄素和白藜芦醇通过共输送纳米载体作用,与两种功效成分单独包载的纳米载体比较,其抗氧化功效最高可提升 5 倍以上。


开发中的产品有:α-熊果苷共输送纳米载体、苯乙基间苯二酚共输送纳米载体、光甘草定共输送纳米载体、神经酰胺共输送纳米载体、玉白肽共输送纳米载体、极致亮肤肽共输送纳米载体。


中国发明专利:一种α-熊果苷共输送纳米组合物及其制备方法和应用,2018070401537890;一种苯乙基间苯二酚的共输送纳米组合物及其制备方法和应用,2018070401544050;一种美白液晶组合物及其制备方法和应用,2018062901404760。


多效多靶点延衰美容肽纳米共输送技术

美容肽在化妆品中的应用情况:国外应用美容肽产品如玉兰油(OLAY),雅芳(Avon)、雅诗兰黛(EsteeLauder)、兰蔻(LANCOME)、欧莱雅(L'Oréal)、香奈儿(Chanel)、迪奥(Dior)、SK-II、海蓝之谜等;国内应用美容肽产品有如宠爱之名、丸美、安安金纯、云南白药、京润珍珠、欧诗漫、牛尔、森田药妆等。


美容肽在化妆品中应用存在的问题有稳定性差,亲水性强、透皮吸收差,需要多种美容多肽协同复配等。


技术优势

1、提高美容肽的稳定性,防止其被外部环境破坏而失活;

2、促进美容肽透过皮肤角质层,进入护肤靶部位,显著增强美容肽的延衰功效;

3、将不同功效的美容肽和活性成分包载在同一纳米载体中进行共输送,实现协同增效;缓释、控释、长效,进一步提高美容肽的护肤功效;

4、缓皮肤耐受性测试安全、无刺激;应用便利,易与膏霜、乳液、精华等复配。


延衰美容肽共输送纳米载体开发中的产品有:极致祛皱肽共输送纳米载体、极致修复肽共输送纳米载体、蛇毒肽共输送纳米载体、基源肽共输送纳米载体、极致眼丽肽共输送纳米载体、激光美容修复肽共输送纳米载体。


多效多靶点防脱育发纳米共输送技术

脱发人群不断增加,防脱产品需要强劲。据不完全统计,脱发患者约占成年人群体的20%~30%,并以每年17.5%的速度递增,目前世界防脱产品市场发展迅猛,开发高性能防脱育发产品具有显著的经济效益和社会效益。


目前防脱产品存在的问题

1、防脱功效有限。

2、产品副作用大。

3、功效成分利用率低。

4、产品体验感差等。


技术优势

1、不同靶点功效成分合理配伍使用,通过共输送纳米载体技术实现全效多靶点防脱育发;

2、纳米载体促进功效成分渗透至毛囊深处,富集脱发发生病灶,缓释、控释,延长防脱育发功效成分作用时间;

3、有效提高功效成分的稳定性,降低皮肤刺激性,安全性好;应用便利,可直接与生发水、洗发水、乳液等复配。


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我们的前期工作基础中,承担完成了多项重大科技项目。包括“十五”国家科技攻关计划项目、湖北省“十一五”科技攻关重大专项“现代透皮制剂技术研究及产品开发”、湖北省科技攻关项目、国家973计划项目、国家“重大新药创制”科技重大专项、国家自然科学基金面上项目。提出纳米载体“皮肤靶向”输送概念,单篇论文SCI累计他引次数超过200次。同时建立化妆品纳米载体制备技术平台。


皮肤渗透评价技术、皮肤显微评价技术、皮肤细胞评价技术、激光散斑评价技术、鸡胚尿囊绒膜安全性评价技术。






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